换一批摘要目的 通过液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)检测分析大鼠肝微粒体模型中安非拉酮的代谢物并与安非拉酮服用者的真实尿液进行对比,从而对体外大鼠肝微粒体模型预测体内代谢物的一致性进行评价研究.方法 向Wistar大鼠肝微粒体中加入安非拉酮标准品5 μg,模拟人体内的代谢过程孵育 1 h,真实尿液经乙腈沉淀蛋白后,利用液相色谱Q Exactive组合型四极杆Orbitrap质谱仪(LC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)分析体内外代谢物以查明代谢途径和体内生物标志物.结果 安非拉酮在大鼠肝微粒体体外模型中共产生了 10 种I相代谢产物,其中 8 种I相代谢产物在安非拉酮服用者的真实尿液样本中均有发现.推断主要代谢途径为羰基还原、N-脱烷基化、羟基化反应等.该体外代谢模型试验方法简便快捷,可在一定程度上预测安非拉酮体内代谢产物.安非拉酮一些代谢物如N-脱烷基化代谢物M2(乙卡西酮)和M4(卡西酮)等来源不唯一,因此不能单独作为安非拉酮摄入的特征生物标志物.结论 本研究发现安非拉酮的代谢存在羟基化途径,真实尿液中发现4 个羟基化代谢物.初步阐明了安非拉酮体内外代谢物、代谢位点和代谢途径,以为后续研究安非拉酮药代动力学、法医学评价体系的构建提供理论依据.
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关键词
法医毒物分析安非拉酮大鼠肝微粒体代谢途径液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)Forensic toxicologyAmfepramoneLiver microsomesMetabolic pathwayLC-HRMS
分类号
D918.93
栏目名称
DOI
10.13618/j.issn.1001-5728.2024.06.011
发布时间
2024-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重点研发计划（2022YFC3302003）
中央级公益性科研院所资助项目（GY2024G-4）
上海市司法鉴定协会立项课题（SHSFJD2023-009）
上海市法医学重点实验室资助项目（21DZ2270800）
司法部司法鉴定重点实验室开放课题
上海市司法鉴定专业技术服务平台资助项目
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