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细胞色素P450基因降低动脉粥样硬化小鼠MMP-9表达

Arachidonic Acid Cytochrome P450 Epoxygenase Reduces Expression of MMP-9 on Atherosclerosis Mice Model

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摘要目的研究血管内皮高表达CYP2C8基因能否降低动脉粥样硬化小鼠的MMP-9的表达.方法以20周龄APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-和CYP2C8Tg+/-小鼠(n=10/组)为研究对象,相同基因背景和周龄的同窝APOEKO+/-和C57BL/6小鼠设为对照.采用PCR技术鉴定小鼠CYP2C8+/-基因;油红O染色检测APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-,CYP2C8Tg+/-,APOEKO+/-和C57BL/6小鼠主动脉斑块形成面积;用Real-time PCR法检测各组小鼠的主动脉MMP-9基因表达水平,Western blot分析各组小鼠的主动脉MMP-9蛋白的表达情况.用ELISA法检测各组小鼠的血浆IL-1β和IL-10.结果 APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-和CYP2C8Tg+/-小鼠主动脉斑块形成面积明显减少,Real-time PCR分析显示高表达CYP2C8在主动脉中明显下调MMP-9基因的表达,Western blot分析结果显示:高表达CYP2C8在主动脉中明显下调MMP-9蛋白的活性.在血清学上,高表达CYP2C8明显上调IL-lO而下调IL-1β.结论高表达CYP2C8基因能够降低小鼠的MMP-9的活性、减低炎性介质水平,通过抗炎和稳定粥样斑块而发挥抗粥样硬化作用.