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细胞色素P450基因对高脂饮食诱导不同周龄小鼠动脉粥样硬化的保护作用机制

Mechanisms of Arachidonic Acid Cytochrome P450 Epoxygenase on Atherosclerosis Induced by Western Diet in Different Week-old Mice Model

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摘要目的在高脂饮食诱导小鼠动脉粥样硬化中研究CYP2C8基因对动脉粥样硬化的作用及相关机制.方法:以20和40周龄APOEKO+/- CYP2C8Tg+/-和CYP2C8Tg+/-转基因的小鼠为研究对象,相同基因背景和周龄的同窝APOEKO+/-和C57BL/6小鼠设为对照.在第5,20,40周时测各组动物EET含量,用Real-time PCR法检测各组小鼠的主动脉PPAR- y和MCP-1基因表达水平,Western blot分析各组小鼠的主动脉(p-) eNOS和NF- x B蛋白的表达与小鼠的肝脏P13K,(p-)AKT,(p-)ERK和(p-)P38等信号通路蛋白的表达情况.结果:在高脂饮食中,CYP2C8Tg+/-组和APOEKO+/-CYP2C8Tg+/-组的EET浓度明显增高.Western blot显示:高表达CYP2C8在肝脏中明显上调PI3K,(p-)AKT,(p-)ERK和(p-)P38蛋白;在主动脉明显上调(p-) eNOS蛋白,下调NF- x B蛋白.Real-time PCR分析显示高表达CYP2C8在主动脉中下调MCP-1蛋白.结论:本研究高表达CYP2C8基因具有显著的抗炎作用,这一作用是与激活P13K,(p-)AKT,(p-)ERK,(p-)P38和(p-) eNOS蛋白有关,还与在主动脉中抑制了MCP-I基因有关.