MYBPC3基因双突变肥厚型心肌病患者的临床表型分析

Clinical Manifestations of Hypertrophic Cardiomyopathy Patients with Double Mutations in MYBPC3 Gene

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摘要目的明确携带MYBPC3基因双突变肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者的临床表型特点.方法本研究纳入1999-2018年在中国医学科学院阜外医院就诊的HCM患者1 444例,行全外显子测序938例,行8个肌小节基因panel测序506例.检出的8个肌小节致病基因的变异按照美国遗传和基因组学会指南标准进行致病性分类,并按照患者携带变异的情况分为MYBPC3双突变组、其他肌小节基因双突变组、单突变组及无突变组.通过T载体克隆测序对部分存有心肌组织的MYBPC3双突变患者进行基因型分型.随访终点为心血管死亡.结果遗传检测显示12例(0.8％)患者携带MYBPC3基因双突变,65例(4.5％)携带位于其他肌小节致病基因的双突变,583例(40.5％)携带单个突变,781例(54.2％)没有检测到肌小节基因突变.在(6.9±4.5)年随访期间,MYBPC3基因双突变患者发生心血管死亡的风险显著高于其他患者(Log rankP=1.19×10-10).MYBPC3双突变患者中,4例经鉴定为反式复合突变患者,与其余MYBPC3基因双突变患者相比较,随访期内心血管死亡风险无差异(Log rank P=0.23).结论 MYBPC3基因双突变HCM患者预后较差,应密切随访.

作者王静 ^[1] 张梅 ^[2] 吴桂鑫 ^[3] 王继征 ^[4] 宋雷 ^[5] 邵一兵 ^[6] 学术成果认领

作者单位 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)心内科,山东青岛 266071;山东大学齐鲁医院心内科,山东济南 250012 ^[1] 山东大学齐鲁医院心内科,山东济南 250012 ^[2] 北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院心肌病病区,北京 100037 ^[3] 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管病国家重点实验室,北京 100037 ^[4] 北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院心肌病病区,北京 100037;中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管病国家重点实验室,北京 100037 ^[5] 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)心内科,山东青岛 266071 ^[6]

关键词肥厚型心肌病 MKBPC3基因双突变临床表型 Hypertrophic cardiomyopathy MYBPC3 gene Double mutations Clinical manifestations

栏目名称

临床研究

DOI 10.16563/j.cnki.1671-6272.2024.08.003

发布时间 2024-10-28

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