摘要目的 探讨益生菌辅助沙库巴曲缬沙坦联合胺碘酮对心房颤动(AF)心肌纤维化的影响机制.方法 下载基因表达综合数据库(GEO)GSE14975、GSE79768、GSE115574数据集AF患者和窦性心律患者mRNA数据,采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定与AF表型相关的基因模块;采用基因探针富集分析(GSEA)对基因模块中不对称乙酰胆碱酯酶胶原样尾亚基(COLQ)、骨形态发生蛋白2(BMP2)、软骨低聚物基质蛋白(COMP)、血管紧张素Ⅱ 1型受体(AGTR1)基因进行功能富集分析;通过STRING网站和Cytoscape软件分析与BMP2相互作用密切的蛋白.选取2021年6月至2022年11月张家口市第一医院收治的接受首次射频消融的AF患者63例(AF组);选取同期窦性心律患者60例作为对照组.根据射频消融术后维持药物的不同,将AF患者分为沙库巴曲缬沙坦联合胺碘酮组(SV+A组)和益生菌辅助沙库巴曲缬沙坦联合胺碘酮组(P+SV+A组).比较治疗前后SV+A组与P+SV+A组患者临床指标和BMP2、激活素A受体(ACVR2A)、ACVR2B、ACVR1水平的差异.结果 COLQ、BMP2、COMP、AGTR1是AF密切相关的基因,其中BMP2功能富集于转化生长因子β(TGF-β)信号通路.BMP2相互作用密切的蛋白包括BMP2、ACVR2A、ACVR2B、ACVR1,京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集于TGF-β信号通路、细胞因子与因子受体相互作用;基因本体(GO)功能富集于心腔形态的变化、房室瓣膜形态的发育和变化等.AF组与对照组患者比较,血清BMP2、ACVR2A、ACVR2B、ACVR1水平差异均有统计学意义(P均＜0.05).治疗1年后,与治疗前相比,SV+A组、P+SV+A组患者CHA2DS2-VASc评分、收缩压、舒张压、氨基末端脑利尿钠肽前体、左心房内径、左心室内径、心房容积指数及BMP2、ACVR2A、ACVR2B、ACVR1水平均降低,而左心室射血分数增加(P均＜0.05).相对SV+A组,P+SV+A组心脏结构指标更优,BMP2、ACVR2A、ACVR2B、ACVR1水平更低.结论 益生菌辅助库巴曲缬沙坦联合胺碘酮可改善心脏结构指标,降低BMP2、ACVR1、ACVR2A、ACVR2B水平,其机制可能与TGF-β信号通路有关.