EGCG对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗影响及机制

Effect and mechanism of epigallocatechin-3-gallate on insulin resistance in type 2 diabetic rats

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摘要目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响并探讨其机制.方法大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(80只),造型组大鼠采用高脂高糖饲料喂养结合腹腔一次性注射35 mg/kg链脲佐菌素(STZ)构建2型糖尿病模型,将建模成功的50只大鼠随机分为模型组(蒸馏水)、二甲双胍组(300 mg/kg)、EGCG低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg),每组10只;灌胃干预6周后,测定大鼠体重和空腹血糖(FBG)与血清胰岛素(INS)水平,计算胰岛素敏感性指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).利用实时荧光定量PCR(real time-PCR)和蛋白质印迹法(WB)检测大鼠肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)和骨骼肌葡萄糖转运体4(GLUT4) mRNA和蛋白表达水平.结果与对照组比较,模型组大鼠体重明显降低、空腹血糖、HOMA-IR明显升高(P＜0.05);与模型组比较,EGCG中剂量组大鼠血清INS、ISI、HOMA-IR均明显下降(P＜0.05).与对照组比较,模型组大鼠肝脏PEPCK mRNA与蛋白表达水平升高、骨骼肌GLUT4 mRNA与蛋白表达水平降低(P＜0.05);与模型组比较,EGCG高剂量组大鼠肝脏PEPCK的mRNA和蛋白表达水平明显降低、骨骼肌GLUT4 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).结论 EGCG可在一定程度上改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,其机制可能与增强胰岛素敏感性和抑制肝脏糖异生功能并增加骨骼肌中葡萄糖的转运有关.