乙型肝炎病毒前S/S区氨基酸与表面抗原清除关联
Association between pre-S/S amino acid variations of hepatitis B virus and hepatitis B surface antigen clearance
摘要目的 分析甘肃省武威市乙型肝炎专病队列表面抗原清除(HBsAg)与乙型肝炎病毒(HBV)前S/S区氨基酸的关联.方法 于 2018年 8月—2022年 12月在甘肃省武威市肿瘤医院建立慢性乙型肝炎(CHB)感染者专病队列.随访至 2022年 12月 31日并将HBsAg清除者作为病例组,HBsAg持续阳性为对照组,采集基线调查时的血清样本进行HBV前S/S区二代测序(NGS),计算氨基酸突变率及复杂性.构建稀疏逻辑回归(SLR)模型,分析HBsAg清除与HBV前S/S区氨基酸的关联.结果 共纳入 171例测序完整的C基因型患者,其中HBsAg清除组 23例、持续阳性组 148例.HBsAg持续阳性组S区平均突变频率(Z=2.881)及复杂性(Z=3.255)均高于清除组(P<0.05).共发现121个氨基酸位点的突变率在两组间差异有统计学意义(P<0.05),其中有效突变位点 20个,且除H132位点以外均表现为HBsAg持续阳性组高于清除组(P<0.05).建立SLR模型筛选出HBV DNA、Sn_271、Sn_399、Sn_194、P_121和Sn_397这 6个与HBsAg显著相关的特征指标,HBV DNA为最高贡献度指标.结论 HBV前S/S区氨基酸位点的改变可能影响HBsAg的清除,SLR模型的应用为CHB精准治疗提供了新的思路.
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