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昼夜节律在椎间盘退变发生发展中影响作用的研究进展

Research progress on the effect of circadian rhythm on the occurrence and development of intervertebral disc degen-eration

摘要椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)是导致慢性腰痛的重要病因之一,其高发性和对患者生活质量的深远影响,使其成为公共卫生领域的研究重点.IVDD的发生机制复杂,涉及细胞代谢紊乱、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)失衡、炎症反应以及多种外部风险因素的共同作用.近年来,昼夜节律(circadian rhythm,CR)在IVDD中的作用逐渐受到关注.昼夜节律通过核心时钟基因,如肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白1(Brainand muscle ARNT-like protein 1,BMAL1)和生物钟昼夜运动输出周期蛋白(circadian locomotor output cycles kaput,CLOCK),调控细胞代谢、炎症反应及凋亡等生理过程,其紊乱可能加速IVDD的进程.IVDD中,昼夜节律的紊乱表现为BMAL1和CLOCK基因表达的显著下降,这种改变与炎症因子升高、氧化应激加剧和细胞凋亡密切相关.实验研究表明,昼夜节律核心基因的调控紊乱是IVDD发病的潜在机制之一,其影响可能通过调节髓核细胞的代谢和凋亡途径实现.药物干预在IVDD与昼夜节律研究中显示出前景.褪黑素(Melatonin,MLT)和雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)等药物通过调控昼夜节律核心基因的表达,恢复昼夜节律稳定性,同时缓解炎症反应和氧化应激,从而改善IVDD的病理状态.综上所述,IVDD的发病涉及多层次的分子和细胞机制,昼夜节律紊乱在其中起着关键作用.深入研究昼夜节律在IVDD中的调控机制,不仅为IVDD的早期干预和治疗提供新靶点,也为代谢紊乱相关疾病的研究开辟了新方向.

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2026年39卷2期

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