siRNA腺病毒载体预防兔酒精性股骨头坏死的动物实验研究

An experimental study on prevention of alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head in rabbit by siRNA adenovirus vector

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摘要目的观察靶向PPARγ基因siRNA腺病毒载体预防兔酒精性股骨头坏死(ONFH)的作用效果.方法新西兰种家兔60只.随机分为5组,每组12只.正常对照组(N):采用灌胃法,给予10%葡萄糖溶液10ml/(kg·d);单纯马血清致敏组(H):马血清致敏后,给予同量10%葡萄糖灌胃,作为对照;马血清致敏+酒精组(M):马血清致敏后,采用灌胃法,给予烈性白酒(含酒精46%,V/V)10ml/(kg·d),作为模型组;酒精+空载体组(CO):马血清致敏后灌酒,将空载体组病毒滴液注入动物一侧股骨头内;马血清致敏+酒精+重组腺病毒组(S):实验组,马血清致敏后灌酒,将siRNA腺病毒滴液注入动物一侧股骨头内.在灌酒后第4、8周末分批处死动物,观察其股骨头病理学变化.RT-PCR检测股骨头组织中PPARγ mRNA和Osteocalcin mRNA的表达.结果 M、CO组中,PPARγ mRNA高表达,Osteocalcin mRNA低表达,空骨陷窝百分比及最大脂肪细胞平均直径明显增大、骨小梁面积分数降低,与N、H组相比差异均有统计学意义;S组中,PPARγ mRNA低表达,Osteocalcin mRNA高表达,空骨陷窝百分比、最大脂肪细胞平均直径、骨小梁面积分数均与H、N组接近,差异均无统计学意义.结论靶向PPARγ基因siRNA腺病毒载体能够有效阻断酒精诱导的家兔股骨头内骨髓基质细胞内PPARγ mRNA表达及成脂分化,预防酒精性ONFH的发生.