摘要目的:探讨超声靶向万古霉素(Vm)负载微泡(MB)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)所致大鼠膝关节急性假体周围感染(PJI)的治疗效果.方法:将60只SD雄性大鼠随机分为假手术(Sham)组、PJI组、超声靶向微泡破坏(UTMD)组、Vm-MBs组及Vm-MBs+UTMD组,每组各12只大鼠.测量并记录各组大鼠体重、术侧股骨远端最大横径,并观察其脓肿情况;拍摄右膝关节X线片,观察假体位置及假体周围骨质破坏的情况;通过扫描电镜观察假体表面生物膜情况;采用平板计数法测定各组大鼠膝关节处假体、骨组织和软组织的菌落数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清炎症因子[大鼠α2巨球蛋白(α2-MG)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)]水平;采用苏木精-伊红(HE)染色评估各组大鼠股骨远端及滑膜炎症;采用TRAP染色观察并比较各组大鼠破骨细胞水平,通过免疫组化染色观察并比较各组大鼠成骨细胞水平;使用Micro CT检测骨密度(BMD)、选定区域骨体积分数(BV/TV)及骨小梁厚度(Tb.Th).结果:术后前7 d大鼠体重均下降,7 d后体重呈上升趋势,直至第21日再次出现体重轻微下降.术后第1日大鼠股骨远端最大横径明显增加,至第21日,UTMD组大鼠股骨远端最大横径大于Sham组,PJI组、UTMD组大鼠股骨远端最大横径均大于Vm-MBs+UTMD组,第21、28日,UTMD组大鼠股骨远端最大横径大于Vm-MBs组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).Sham组与Vm-MBs+UTMD组假体周围均未出现明显的骨质破坏,而PJI组骨质破坏最为严重.PJI组假体表面附着大量MRSA和结构致密的生物膜,UTMD组假体表面MRSA和生物膜数量与PJI组比较明显减少,Vm-MBs组假体表面MRSA和生物膜数量较PJI组和UTMD组明显减少.各组大鼠的假体、骨组织及软组织菌落数整体比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05);各组大鼠血清炎症因子(1L-6、1L-1β、α2-MG)水平整体比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).PJI组股骨远端及滑膜组织均有大量炎症细胞(如中性粒细胞、淋巴细胞)聚集,且伴有滑膜组织脓肿;UTMD组炎症未发生显著改变,Vm-MBs组炎症反应减轻,Vm-MBs+UTMD组与Sham组均未见明显炎症细胞聚集和滑膜脓肿.各组大鼠的破骨细胞水平和成骨细胞水平整体比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).各组大鼠的BMD、BV/TV、Tb.Th整体比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论:Vm-MBs+UTMD能破坏MRSA所致大鼠膝关节PJI模型中假体表面生物膜结构并原位释放Vm,有效杀灭假体表面的MRSA、降低周围组织细菌活性.该方法能够抑制炎症反应、促使骨代谢趋于平衡、纠正骨重塑、缓解周围骨质破坏.Vm-MBs+UTMD治疗大鼠膝关节PJI具有积极的效果.