换一批维生素D受体敲除诱导AT2R(-/-)小鼠骨骼肌纤维化
The ablation of vitamin D receptor induces the fibrosis of skeletal muscle in AT2R(-/-)mice
摘要目的 探讨血管紧张素 2 型受体(angiotensin type 2 receptor,AT2R)、维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)对小鼠骨骼肌纤维化的潜在调控作用.方法 使用 16 周龄野生型(wild type,WT)与AT2R(-/-)小鼠,12 周龄AT2R(-/-)小鼠与AT2R(-/-)/VDR(-/-)(DKO)小鼠分别进行抓力测试,并对后肢肌肉作湿重系数比、纤维化因子、促纤维化因子表达的检测.结果 ①与WT相比,虽然AT2R(-/-)小鼠的骨骼肌湿重比无明显差异,但纤维粘连蛋白(FN)、促纤维化因子CTGF、VEGF(P<0.05)、以及MSTN等mRNA水平都有不同程度的下降,Col-IV、TGF-β蛋白表达显著下降(P<0.05),AT2R(-/-)小鼠骨骼肌MSTN的含量显著降低(P<0.05);②与AT2R(-/-)小鼠相比,DKO小鼠纤维化指标Col-IV、TGF-β、VEGF蛋白表达均显著升高(P<0.05),肾素(Renin)的蛋白表达显著上调(P<0.05),免疫荧光检测显示DKO小鼠腓肠肌FN的表达强度、阳性面积都明显升高(P<0.05).结论 AT2R基因敲除小鼠的肌肉纤维化程度减轻,而VDR敲除加重AT2R(-/-)小鼠骨骼肌纤维化,可能与肾素-血管紧张素系统活性升高导致组织纤维化程度增强有关.
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关键词
骨骼肌纤维化维生素D受体血管紧张素2型受体肾素-血管紧张素系统skeletal musclefibrosisvitamin D receptorangiotensin type 2 receptorrenin-angiotensin system
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-7108.2024.07.002
发布时间
2024-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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