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桂枝调节RIPK1/RIPK3信号通路干预KOA小鼠软骨坏死性凋亡

Cassia twig regulates the RIPK1/RIPK3 signaling pathway and intervenes in necrotic apoptosis of cartilage in KOA mice

摘要目的 基于RIPK1/RIPK3信号通路探讨桂枝治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)小鼠软骨细胞坏死性凋亡的作用机制.方法 选取48只雄性C57小鼠,随机分为空白组、造模组、Nec-1组[5 mg/(kg·d),腹腔注射给药]、桂枝低剂量组[0.43 g/(kg·d),灌胃给药]、桂枝中剂量组[0.65 g/(kg·d),灌胃给药]、桂枝高剂量组[2.6 g/(kg·d),灌胃给药].除空白组外均采用内侧半月板失稳法构建KOA小鼠模型,经药物干预28 d后,取小鼠血清及软骨组织,采用HE染色及番红O-固绿染色观察小鼠膝关节组织病理形态;免疫荧光分析小鼠软骨RIPK3表现情况;使用qRT-PCR及Western Blot检测RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3等相关mRNA及蛋白表达;使用ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6含量.结果 与正常组相比,造模组小鼠关节软骨边缘严重破坏,RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显升高(P<0.05);桂枝低剂量、中剂量、高剂量组及Nee-1组软骨结构趋于正常,RIPK1、RIPK3、p-RIPK1、p-RIPK3的mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低(P<0.05).结论 桂枝可以通过调节RIPK1/RIPK3信号通路,抑制膝关节软骨细胞坏死性凋亡,从而改善小鼠膝关节炎症环境,延缓KOA病理进程.

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中国骨质疏松杂志

中国骨质疏松杂志

2024年30卷10期

1420-1425,1465页

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