瑞香素调节MCP-1/CCR2通路对骨关节炎大鼠软骨细胞焦亡的影响
Effect of daphnetin on pyroptosis of chondrocytes in osteoarthritis rats by regulating the MCP-1/CCR2 pathway
摘要目的 探讨瑞香素(DAPH)调节MCP-1/CCR2信号轴对骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞焦亡的影响.方法 通过切除前交叉韧带、内侧半月板建立OA大鼠模型,并随机分为OA组、DAPH低剂量(DAPH-L,30 mg/kg)组、DAPH高剂量(DAPH-H,90 mg/k)组、DAPH-H+CCL2(5 ng CCL2)组以及塞来昔布(20 mg/kg)组,并以仅打开关节腔的10只大鼠为假手术组,影像学分析骨密度值(BMD)、骨小梁数(Tb-N)以及骨体积分数(BV/TV);ELISA检测各组血清中白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平;HE、番红检测软骨组织形态学变化;qRT-PCR检测软骨组织焦亡相关(ASC、NLRP3、Caspase-1)的基因表达;Western blot检测软骨组织MCP-1、CCR2蛋白表达.结果 与假手术组相比,OA组BMD、Tb-N、BV/TV降低,血清中IL-1β和IL-18水平、软骨组织 ASC、NLRP3、Caspase-1 mRNA、MCP-1、CCR2 蛋白表达增加(P<0.05);与 OA 组相比,DAPH-L 组、DAPH-H 组、塞来昔布组 BMD、Tb-N、BV/TV 增加,血清中 IL-1β 和 IL-18 水平、软骨组织 ASC、NLRP3、Caspase-1 mRNA、MCP-1、CCR2 蛋白表达降低,且DAPH-L组分别与DAPH-H组、塞来昔布组差异有统计学意义(P<0.05),但DAPH-H组、塞来昔布组间差异无统计学意义(P>0.05);与 DAPH-H 组相比,DAPH-H+CCL2 组 BMD、Tb-N、BV/TV 降低,血清中 IL-1β 和 IL-18 水平、软骨组织 ASC、NLRP3、Caspase-1 mRNA、MCP-1、CCR2蛋白表达增加(P<0.05).结论 DAPH通过调节MCP-1/CCR2信号轴减少OA大鼠软骨细胞焦亡.
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