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骨细胞程序性坏死上调Biglycan促进PMOP破骨细胞活化的机制

Mechanism of necroptosis of osteocytes in up-regulating biglycan to promote the activation of osteoclasts in postmenopausal osteoporosis

摘要目的 收集临床的绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)标本,检测双糖链蛋白多糖(Biglycan)与Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)的表达情况和表达部位,并明确骨细胞程序性坏死上调Biglycan与破骨细胞TLR4表达的相关性.方法 运用H&E染色和TRAP染色观察正常组、骨质疏松组和重度骨质疏松组的骨细胞和破骨细胞的形态变化;应用免疫组织化学染色、免疫荧光染色和Western blot等方法检测各组间Biglycan与TLR4的表达情况和部位,并通过相关性分析明确骨细胞程序性坏死上调Biglycan与破骨细胞TLR4表达是否存在关联.结果 ①各分组间临床基本资料中的年龄、绝经年龄、身高和体重之间无明显差异;而随着PMOP的进展,患者的骨密度T值逐渐下降,且与正常组间的差异明显.②H&E染色和TRAP染色结果提示,PMOP患者破骨细胞的活化与骨细胞程序性坏死相关.③Western blot检测结果提示PMOP患者的Biglycan和TLR4蛋白的表达发生上调.④免疫荧光染色和免疫组织化学染色结果提示PMOP患者骨细胞中的Biglycan和破骨细胞表面的TLR4表达上调,且Biglycan的表达阳性率与TLR4蛋白表达阳性个数呈正相关,其相关系数在免疫组化染色和免疫荧光染色中分别为0.9038与0.8672.结论 在PMOP的进展过程中,损伤相关分子Biglycan是促进破骨细胞活化的重要因子之一,干预Biglycan/TLR4可能是有效抑制PMOP进展的重要方式之一.

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