阿仑膦酸钠抑制去势大鼠骨流失的作用及机制研究
Study on the inhibitory effect and mechanism of alendronate sodium on bone loss in ovariectomized rats
摘要目的 观察阿仑膦酸钠对切除卵巢大鼠骨量流失的抑制作用,探讨阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的作用机制.方法 40只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(30只).造模组大鼠通过腹部微创切除双侧卵巢,假手术组大鼠行切除等体积的脂肪组织.3 d后造模组大鼠随机分为3组:模型组(ovariectomy,OVX)、阳性药物炔雌醇组(ethinylestradiol,EE)和阿仑膦酸钠组.各组大鼠分别按规定剂量灌胃给予药物和蒸馏水.待组间大鼠全身骨密度出现显著性差异后,所有大鼠安乐死.大鼠解剖后取各脏器称重并计算脏器系数,采用双能X线骨密度仪对大鼠股骨和椎骨离体骨密度进行检测,采用AG-IS型万能试验机检测大鼠股骨生物力学,采用VG染色法进行骨形态计量学分析,采用ELISA试剂盒检测大鼠血清中骨钙素(osteocalcin,OC)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP 5b)水平.结果 与Sham组相比,其余各组大鼠的体重均无出现显著变化;器官指数结果显示,与Sham组相比,各组大鼠的肝、肺、脾和肾的指数无明显变化,而模型组大鼠的子宫指数较对照组相比显著降低,给予炔雌醇和阿仑膦酸钠干预后,模型组大鼠子宫指数显著升高.骨密度结果显示,大鼠造模后全身及股骨和椎骨离体骨密度均显著下降,而给予阿仑膦酸钠干预后,骨密度有显著升高,但无法恢复到正常状态.生物力学实验中股骨和椎骨的最大载荷量出现与骨密度相似的趋势,而各组间弹性模量值于给药前后无显著性变化.骨形态计量学结果显示,EE组和阿仑膦酸钠组骨小梁数目、致密度明显增加.大鼠切除卵巢后,血清中OC水平明显降低,TRACP 5b水平明显升高,而给予炔雌醇和阿仑膦酸钠后,炔雌醇组OC水平升高,TRACP 5b含量明显降低,阿仑膦酸钠组OC水平持续下降,而TRACP 5b含量也显著降低,且差异具有统计学意义.结论 阿仑膦酸钠可增加去势大鼠的骨密度和骨质量,抑制切除卵巢大鼠的骨量流失,其主要作用机制可能是通过抑制破骨细胞骨吸收来完成的,而对骨形成作用微弱.
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