换一批两样本孟德尔随机化研究炎症因子与骨质疏松症的因果关联
Causal association between inflammatory factors and osteoporosis under the perspective of osteoimmunology:A two-sample Mendelian randomization study
摘要目的 评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系.方法 从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据.采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法.再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响.最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值.结果 研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系.其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0～15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15～30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30～45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关.此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值.结论 通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程.
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关键词
骨免疫炎症因子骨质疏松症孟德尔随机化药物靶点osteoimmunologyinflammatory factorsosteoporosisMendelian randomizationdrug targets
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-7108.2025.01.011
发布时间
2025-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
江苏省科技计划（BK20220468）
江苏省研究生科研与实践创新计划项目（KYCX24_2332,KYCX24_2251,KYCX23_2208）
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