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萸蓉壮骨膏调控JNK-OPG/RANKL轴改善绝经后骨质疏松症机制

Exploring the protective mechanism of Yurong Zhuanggu Gao on postmenopausal osteoporotic rats based on JNK-OPG/RANKL signaling axis

摘要目的 明确药食同源新产品萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠的骨保护作用,并基于JNK-OPG/RANKL信号轴探讨其机制.方法 选取60只2月龄SPF级SD雌性大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为Sham(假手术)组(n=10)、造模组(n=50).造模组大鼠全部采用去势造模法复制绝经后骨质疏松模型,模型评价成功后将大鼠随机分为模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组[Alen,6.3 mg/(kg·w)]及萸蓉壮骨膏高[SRH,10.8 g/(kg·d)]、中[SRM,5.4 g/(kg·d)]、低剂量[SRL,2.7 g/(kg.d)]组.持续给药12周后取材.采用Micro CT检测骨微结构,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察股骨组织病理形态;生化和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清Ca、Pi、PTH、1,25(OH)2D3、BGP、B-ALP、PYD、DPD的水平;TRAP观察破骨细胞生长情况;蛋白免疫印迹(WB)及实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠股骨组织中JNK、OPG、RANKL、RANK蛋白和mRNA表达水平.结果 与Sham组比较,OVX组大鼠骨微结构指标BMD、BV/TV、Tb.Th和Tb.N显著降低(P<0.05),Tb.Sp明显升高(P<0.05);骨小梁断裂,骨髓腔扩大,脂肪组织累积增加,破骨细胞生长;血清Ca、PTH、PYD、DPD水平均升高(P<0.05),Pi、1,25(OH)2D3、BGP、B-ALP水平均降低(P<0.05);大鼠骨组织中OPG、JNK蛋白和mRNA表达水平显著降低(P<0.05),RANK、RANKL蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与 OVX 组比较,Alen、SRM、SRH 组大鼠骨微结构指标 BMD、BV/TV、Tb.Th 和 Tb.N 明显增加(P<0.05),Tb.Sp 明显降低(P<0.05);各给药组模型大鼠骨组织病理结构均有不同程度改善;Alen、SRM、SRH组大鼠血清Ca、PTH、PYD、DPD水平均降低(P<0.05),Pi、1,25(OH)2D3、BGP、B-ALP 水平均升高(P<0.05);Alen、SRM、SRH 组大鼠骨组织中 OPG、JNK 蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.05),RANK、RANKL蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.05).结论 药食同源新产品萸蓉壮骨膏能改善PMOP大鼠骨微结构和降低破骨细胞活性,促进骨形成,其具体机制与萸蓉壮骨膏调控JNK-OPG/RANKL信号轴及关键分子表达密切相关.

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中国骨质疏松杂志

中国骨质疏松杂志

2025年31卷2期

188-194,209页

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