换一批整合生物信息学和实验验证研究续苓健骨方抗骨质疏松作用机制
Study of the therapeutic mechanism of Xuling Jiangu Decoction in osteoporosis based on integrating bioinformatics and experimental verification
摘要目的 系统性预测续苓健骨方治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制并实验验证.方法 利用整合生物信息学方法分析药物的化合物信息及抗OP靶点、前20(TOP20)关键靶点及相关作用机制和信号通路.基于去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠模型,骨密度(bone mineral density,BMD)、生物力学、Micro CT、HE染色等指标验证疗效;转录组学及GO和KEGG分析初步验证机制和相关靶点;qRT-PCR和Western blot方法进一步验证关键靶点.结果 药物的144个有效成分作用于242个靶点,主要参与血管发生;刺激应答;细胞增殖、分化、凋亡、迁移和黏附;骨重建和破骨分化;物质代谢等.其中TOP20关键靶点对应10种中药的55种化学成分,骨碎补和续断的活性成分居多.药物治疗可明显改善OVX大鼠骨组织的BMD、生物力学、Micro CT下骨质量参数及骨组织形态;转录组学检测获差异表达基因679个,GO和KEGG分析其机制与整合生物信息学结果基本相符,在代谢相关信号通路方面有明显富集,TOP20靶点的表达水平均发生相应改变;qRT-PCR和Western blot结果进一步证实了Gapdh、Tnf、Spp1、Mmp2、Mmp1、Mapk3、Hif1a、Esr1等基因表达水平在造模及药物治疗前后发生了相反变化.结论 续苓健骨方药效与骨碎补和续断具有密切关系,Gapdh、Hif1a等代谢相关基因调控的代谢信号通路可能在其中发挥重要作用.
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关键词
骨质疏松整合生物信息学续苓健骨方代谢mRNA表达谱芯片转录组学osteoporosisintegrating bioinformaticsXuling Jiangu decoctionmetabolismmRNA microarraytranscriptomics
分类号
R274.9（中医骨伤科）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-7108.2025.03.002
发布时间
2025-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
福建省科技厅省属公益类科研院所基本科研专项（2020R1003007）
福建省科技厅省自然科学基金项目（2021J01917）
国家中医药管理局中医药重点学科建设（zyyzdxk2023106）
福建中医药大学中医骨伤科学学科开放课题（XGS2023001）
福建省科技厅省属公益类科研院所基本科研专项（2022R1003002）
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