摘要目的 基于高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核因子-κB(NF-κB)信号通路,探讨右归丸(You Gui Wan,YGW)对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KO A)大鼠模型关节软骨组织的保护机制.方法 改良Hulth法制备KOA大鼠模型.将60只SPF级SD大鼠随机分为假手术(SHAM)组、模型(KOA)组、右归丸低剂量(KOA+YGWL)组、中剂量(KOA+YGWM)组、高剂量(KOA+YGWH)组、硫酸氨基葡萄糖阳性对照(KOA+GS)组.造模6周后给予相应药物灌胃干预,灌胃8周后取材,番红O固绿染色观察关节软骨组织病理改变,进行关节损伤国际骨关节炎研究协会(OARSI)评分,ELISA检测炎症因子含量变化,RT-PCR和Western blot检测HMGB1、RAGE、NF-κB基因和蛋白表达变化.结果 KOA+YGWM组、KOA+YGWH组和KOA+GS组关节软骨损伤程度、OARSI评分、血清PGE2含量和膝关节软骨组织RAGE、NF-κB蛋白表达明显低于KOA组,KOA+YGWL组、KOA+YGWM组、KOA+YGWH组和KOA+GS组大鼠血清IL-18、COX2含量和关节软骨组织中HMGB1、RAGE、NF-κB基因表达及HMGB1蛋白表达也明显低于KOA组(P＜0.05或P＜0.01).KOA+YGWL组大鼠OARSI评分、血清PGE2含量和关节软骨组织中HMGB1基因表达及NF-κB、HMGB1蛋白表达显著高于KOA+GS组,KOA+YGWL组、KOA+YGWM组大鼠膝关节软骨组织中RAGE、NF-κB基因表达和RAGE蛋白表达也明显高于KOA+GS组,而KOA+YGWH组大鼠膝关节软骨组织中RAGE、NF-κB基因表达明显低于KOA+GS组(P＜0.01).结论 右归丸能够减轻膝骨关节炎模型关节软骨组织损伤,其机制与抑制HBGB1/RAGE/NF-κB信号通路下游的炎症因子分泌,进而抑制炎症反应密切相关.