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高脂高糖联合华法林钠诱导大鼠血管钙化与骨质疏松共病模型的研究

Study on the rat model of vascular calcification and osteoporosis comorbidity induced by a combined high-fat and high-sucrose diet and warfarin sodium

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摘要目的构建高脂高糖联合华法林钠诱导的大鼠血管钙化与骨质疏松共病模型,并探讨OPG/RANKL及BMP2/Runx2 信号通路在血管组织中的作用潜力.方法 20 只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和模型组(n=10).模型组喂饲高脂饲料(45%脂肪)和 5%葡萄糖水,每日皮下注射华法林钠(150 mg/kg)及维生素K1(15 mg/kg),12 h后追加华法林钠(150 mg/kg);对照组喂饲普通饲料和普通饮用水,每日注射等量生理盐水.造模 8 周.8 周后杀检取材,通过Von Kossa染色观察胸主动脉钙沉积;通过全自动生化分析仪检测血钙、肝功能(肌酐、尿素氮)、肾功能(白蛋白、碱性磷酸酶、谷草转氨酶);通过ELISA法检测血清中PINP和CTX-I的表达;通过免疫组织化学染色检测胸主动脉OPG、RANKL、BMP2 和Runx2 蛋白表达;通过DXA测定右后肢股骨干骨密度.结果模型组胸主动脉出现大量黑色钙化斑块,对照组未见明显钙化;模型组血清钙水平显著高于对照组(P<0.05),肝肾功能指标无显著变化;模型组血清PINP和CTX-I水平显著升高(P<0.05);模型组胸主动脉OPG蛋白表达下降,RANKL、BMP2 和Runx2 蛋白表达升高;模型组股骨干近膝关节段骨密度显著下降(P<0.05).结论高脂高糖联合华法林钠可成功诱导大鼠血管钙化伴股骨干近膝段骨质疏松,其病理过程与血管组织中OPG/RANKL失衡及BMP2/Runx2 信号异常激活密切相关,提示二者可能作为共病治疗的潜在靶点.

作者张明浩 ^[1] 陈明付 ^[2] 黄军杰 ^[3] 纪辉涛 ^[2] 王庆惠 ^[2] 李新雄 ^[4] 徐军霞 ^[1] 学术成果认领

作者单位福建中医药大学福总教学医院(第九○○医院)干部二科,福建福州 350025 ^[1] 福建中医药大学福总教学医院(第九○○医院)普通外科,福建福州 350025 ^[2] 中山大学附属第五医院分子影像中心,广东珠海 519000 ^[3] 福建省立医院甲状腺(疝)外科,福建福州 350001 ^[4]

关键词动物模型高脂高糖饮食华法林钠血管钙化骨质疏松 animal model high-fat high-sucrose diet warfarin sodium vascular calcification osteoporosis

分类号 R-332（实验医学、医学实验）R543（心脏、血管《循环系》疾病）

栏目名称

论著

DOI 10.3969/j.issn.1006-7108.2026.03.003

发布时间 2026-04-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

福建省自然科学基金资助项目（2022J011091）