摘要为探讨甲醛职业气态暴露和邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)经口灌胃联合染毒对小鼠学习记忆能力的影响,本实验以雄性昆明小鼠为研究对象,开展甲醛与DEHP职业暴露实验研究.实验分组为:(1)对照组;(2)FA(甲醛)组:0.5,1,3mg/m3;(3)DEHP组:5,50,500mg/kg;(4)联合组:0.5mg/m3+5mg/kg,1mg/m3+50mg/kg,3mg/m3+500mg/kg;(5)阻断组:生理盐水+VE(维生素E)(100mg/mL),FA3.0mg/m3+VE,DEHP500mg/kg+VE,FA3.0mg/m3+DEHP500mg/kg+VE.FA组和联合组吸入气态甲醛染毒8h,5+2模式(5d持续暴露,间隔2d,暴露2周),DEHP组和联合组经口灌胃不同浓度的DEHP溶液,持续14d.此外,阻断组每天用100mg/mL的VE灌胃小鼠(灌胃剂量10mg/(kg·d)).每日染毒结束后,进行水迷宫测试.检测脑组织中ROS、MDA、TNF-α、IL-β和5-HT等生理指标的变化.结果表明:在定位导航实验中,甲醛和DEHP均可影响小鼠逃避潜伏期,随着染毒剂量的增大,潜伏期延长.联合染毒组较同等剂量的单独染毒组尤为明显.在空间探索实验中,与对照组比较,甲醛1,3mg/m3和DEHP500mg/kg及联合组1mg/m3+50mg/kg和3mg/m3+500mg/kg在目标象限游泳时间缩短(P<0.05);联合组在目标象限的游泳时间与甲醛 、DEHP单独染毒组比较均明显减少(P<0.05).甲醛1.0,3.0mg/m3和DEHP50mg/kg,500mg/kg及联合组1.0mg/m3+50mg/kg,3.0mg/m3+500mg/kg小鼠脑组织内ROS水平和MDA含量出现显著性上升,GSH水平出现显著下降(P<0.05),炎性因子TNF-α 和IL-β 表达水平也显著增加,细胞凋亡因子Caspase-3得到活化,神经递质5-HT含量在3.0mg/m3+500mg/kg组中明显降低(P<0.01).0.5mg/m3甲醛暴露组对小鼠影响不明显,各项指标未出现显著性变化,行为学亦没有明显变化.综上,甲醛1.0,3.0mg/m3和DEHP500mg/kg及联合1.0mg/m3+50mg/kg和3.0mg/m3+500mg/kg能使小鼠产生氧化损伤和炎症反应,ROS,MDA水平上升(P<0.05),GSH水平下降(P<0.05),炎症因子IL-β,TNF-α水平上升(P<0.05),Caspase-3水平上升(P<0.05),8-OHDG水平上升(P<0.05),神经递质5-HT水平下降(P<0.05).两者联合染毒具有一定的正协同作用.VE能够通过降低脑组织中氧化应激、炎症、细胞凋亡水平和增加神经递质含量对小鼠脑组织进行保护.