探索老年小鼠脊髓小胶质细胞芳香烃受体与慢性疼痛的相关机制
Exploring the mechanisms underlying the association of aromatic hydrocarbon receptors with chronic pain in spinal cord microglia of aged mice
摘要目的 探究老年小鼠脊髓小胶质细胞芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)在慢性疼痛中的作用机制.方法 选取18月龄以上C57BL/6老年小鼠40只,通过坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)模型诱导慢性疼痛,并随机分为四组(各10只):假手术组(Sham组)、CCI模型组、CCI+AHR激动剂(FICZ,100 nmol/L鞘内注射)组、CCI+AHR抑制剂(CH223191,10 μmol/L鞘内注射)组.采用Von Frey丝和热痛仪检测机械痛阈与热痛阈,通过qPCR、Western blot及免疫荧光法分析脊髓AHR表达、星形胶质细胞活化(GFAP)及炎性因子(TNF-α、IL-1β)水平.结果 CCI组术后机械痛阈和热痛阈显著降低,并伴随AHR、GFAP及炎性因子(TNF-α和IL-1β)表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);AHR激动剂组痛阈显著改善,AHR、GFAP及炎性因子水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);而AHR抑制剂组痛阈进一步恶化,AHR、GFAP及炎性因子水平增高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AHR通过抑制星形胶质细胞活化及炎性反应缓解老年小鼠慢性疼痛,其激动剂具有潜在治疗价值.
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