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辛伐他汀和阿司匹林联合用药对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的研究

Combination Treatment with Simvastatin and Aspirin Protects against the Development of Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension in Rats

摘要目的 观察联合应用辛伐他汀和阿司匹林对野百合碱诱导大鼠肺循环血流动力学和肺小动脉重构的作用.方法 60只Sprague-Dawley大鼠随机分为5组:对照组、肺动脉高压组、辛伐他汀组、阿司匹林组和联合用药组.野百合碱(60 mg/kg)皮下注射后第1d至第28 d,分别给予辛伐他汀(2 mg/kg)、阿司匹林(1 mg/kg)或两药联合每日1次灌胃.右心导管测定肺动脉平均压(mPAP),以右心室/(左心室+室间隔)比值作为评价右心室肥厚的指标(RVHI).病理图像分析系统测定并计算动脉管壁直径%以评价肺血管重构严重程度.ELISA方法测定肺组织匀浆白细胞介素6(IL-6)水平.结果 与肺动脉高压组比较,辛伐他汀、阿司匹林均可显著降低mPAP(34.1±8.4) mm Hg、(38.3±7.1)mm Hg比(48.4±7.8) mm Hg],抑制肺小动脉管壁增厚(P<0.05).与单药组比较,联合用药对mPAP、RVHI和肺小动脉重构的抑制作用更显著,并且联合药物进一步降低了肺组织IL-6水平和肺动脉周围炎症评分(P<0.05).结论 辛伐他汀和阿司匹林联合应用对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的干预作用优于单药,其机制可能与两药的协同抗炎作用有关.

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