摘要目的 探讨百草枯中毒致肺纤维化的机制.方法 SD大鼠随机分为对照组6只、四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对照组36只、百草枯染毒组36只、PDTC干预组36只.染毒组和PDTC干预组给予百草枯80 mg/kg一次性灌胃后2h,染毒组给予等量生理盐水腹腔注射,PDTC干预组给予PDTC 100 mg/kg一次性腹腔注射；对照组和PDTC对照组予生理盐水1 mL/kg灌胃后2h,对照组给予等量生理盐水腹腔注射,PDTC对照组给予PDTC 100 mg/kg一次性腹腔注射.于不同处理后1、3、7、14、28、56 d观察大鼠中毒表现,并分别处死6只大鼠观察肺组织病理改变,测定肺组织羟脯氨酸含量,测定血清胰岛素样生长因子1( IGF-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)水平及肺组织结缔组织生长因子(CTGF)的表达,分析它们与肺组织羟脯氨酸含量的关系.结果 染毒早期(1 ～7 d)病理特征为急性肺泡炎,表现为肺充血、肺水肿及炎性细胞浸润.后期(14～56 d)炎性病变减轻,支气管周围、肺泡间隔及肺泡内大量成纤维细胞增殖、胶原纤维增生.干预组的肺部炎性改变及胶原纤维增生程度均明显减轻.与对照组比较,染毒组IGF-1含量3～56 d明显升高(P＜0.01),TGF-β1含量各时段均明显升高(P＜0.01),PDGF含量7～56 d显著升高(P＜0.01).经PDTC干预后,上述细胞因子水平明显降低,相应时点差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).免疫组化显示,染毒组3d即有CTGF阳性表达,表达强度较弱,主要表达于炎症细胞；7、14 d表达进一步增强,28、56 d表达持续增强,主要表达于巨噬细胞和成纤维细胞.干预组CTGF阳性表达细胞与染毒组相同,但各时段表达强度均显著降低(P ＜0.05或P＜0.01).结论 细胞因子IGF-1、TGF-β1、PDGF及CTGF的过度表达是参与百草枯致肺纤维化的重要机制.PDTC可能通过抑制NF-κB活化进而抑制上述细胞因子的表达,减轻百草枯中毒大鼠的肺损伤和肺纤维化.