换一批
换一批摘要目的 对前期从织锦芋螺毒液中发现的芋螺毒素Tx3h进行合成鉴定和活性研究.方法 通过固相多肽合成法(SPPS)人工合成了 Tx3h的线性肽,采用一步氧化法对线性肽进行氧化折叠,获得了 Tx3h的2个二硫键连接不同的折叠肽异构体(Tx3h-a和Tx3h-b),并对其氧化折叠条件进行了优化.通过部分还原及烷基化反应,结合MALDI-TOF-MS/MS分析,鉴定了 Tx3h-a和Tx3h-b的二硫键连接方式.采用双电极电压膜片钳技术测试了Tx3h-a和Tx3h-b对α4β2和α3β2 nAChRs的抑制作用.结果 通过氧化折叠条件的优化,Tx3h-a和Tx3h-b的产率分别从7.5％和9.3％提高到23.7％和22.4％.Tx3h-a和Tx3h-b的二硫键连接方式分别鉴定为Ⅰ-Ⅴ、Ⅱ-Ⅵ、Ⅲ-Ⅳ和 Ⅰ-Ⅵ、Ⅱ-Ⅳ,Ⅲ-Ⅴ.在 10 μmol/L 终浓度下,Tx3h-a 和 Tx3h-b 对 α4β2 nAChR 的阻断率分别为(35.06±4.90)％、(34.85±3.02)％,对α3β2 nAChR无阻断作用.结论 通过对芋螺毒素Tx3h折叠肽的合成、二硫键连接鉴定以及乙酰胆碱受体活性检测,发现二硫键连接为Ⅰ-V,Ⅱ-Ⅵ,Ⅲ-Ⅳ和Ⅰ-Ⅵ,Ⅱ-Ⅳ,Ⅲ-Ⅴ的Tx3h折叠肽对α4β2 nAChR有更好的选择性,为其后续研究开发奠定了基础.
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