摘要目的:探究miR-185-5p靶向细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)调控Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对复发性流产(RSA)大鼠炎症反应的影响.方法:将RSA大鼠分为RSA组、NC-inhibitor组(子宫局部注射 2.5 nmol/100 μL 的 miR-185-5p 阴性对照)、miR-inhibitor 组(子宫局部注射 2.5 nmol/100 μL 的 miR-185-5p抑制剂)、miR-inhibitor+sh-NC组(子宫局部注射2.5 nmol/100 μL的miR-185-5p抑制剂+尾静脉注射敲减对照SOCS3慢病毒)、miR-inhibitor+sh-SOCS3组(子宫局部注射2.5nmol/100μL的miR-185-5p抑制剂+尾静脉注射敲减SOCS3慢病毒),每组10只.另选取同批正常受孕的10只大鼠作为NC组,NC组和RSA组注射等剂量的生理盐水.流式细胞仪检测外周血Th1、Th2、Th17细胞比例;酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-1 7水平;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠子宫蜕膜组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-185-5p、SOCS3表达水平;蛋白印迹法检测相关蛋白表达.结果:与NC组比较,RSA组子宫蜕膜组织细胞排列紊乱,细胞分布不均,有大量炎症细胞浸润,胚胎质量、Th2细胞比例、IL-4水平、SOCS3 mRNA和蛋白表达水平降低(P＜0.05),胚胎吸收率、外周血Th1、Th17细胞比例、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17水平、miR-185-5p mRNA水平、TLR4、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达水平升高(P＜0.05);与RSA组比较,miR-inhibitor组子宫蜕膜组织细胞排列相对整齐,有少量炎症细胞浸润,胚胎质量、Th2细胞比例、IL-4水平、SOCS3 mRNA和蛋白表达水平升高(P＜0.05),胚胎吸收率、外周血Th1、Th17细胞比例、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17水平、miR-185-5p mRNA 水平、TLR4、p-NF-κB p65、NF-κB p65 蛋白表达水平降低(P＜0.05);与 miR-inhibitor组比较,miR-inhibitor+sh-SOCS3组子宫蜕膜组织破坏程度明显加重,胚胎质量、Th2细胞比例、IL-4水平、SOCS3 mRNA和蛋白表达水平降低(P＜0.05),胚胎吸收率、外周血Th1、Th17细胞比例、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17水平、TLR4、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达水平升高(P＜0.05).与 WT-SOCS3+NC mimic 组比较,WT-SOCS3+miR-185-5p mimic组相对荧光素酶活性值降低(P＜0.05);与 MUT-SOCS3+NC mimic 组比较,MUT-SOCS3+miR-185-5pmimic组相对荧光素酶活性值无显著性差异(P＞0.05).结论:miR-185-5p通过靶向抑制SOCS3表达,促进TLR4/NF-κB信号通路的激活,从而增强RSA大鼠炎症反应.