摘要目的 探讨酸枣仁皂苷A通过miR-223-3p/血清和糖皮质激素诱导激酶 1(SGK1)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)轴在脓毒症小鼠肺上皮细胞损伤中的保护作用及潜在机制.方法 通过盲肠结扎和穿刺(CLP)诱导脓毒症动物模型.通过酸枣仁皂苷A治疗实验动物,苏木精和伊红染色分析组织病理学变化.相应试剂盒分析肾损伤指标(血清BUN、SCr和NGAL水平)和血清炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的水平.生信分析miR-223-3p在脓毒症患者中的表达及其与炎症反应因子的相关性,预测miR-223-3p与SGK1 的结合位点.双荧光素酶实验验证miR-223-3p与SGK1 的结合关系.构建脂多糖(LPS)诱导的HK2 细胞的体外模型.荧光实时定量PCR(qPCR)检测miR-223-3p在患者血清或LPS处理的HK-2 细胞中的表达.脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)检测细胞凋亡,蛋白质免疫印迹检测中BCL2 相关的X(BAX)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和裂解的半胱氨酸蛋白酶(cleaved caspase-3)的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清或细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 6(IL-6)的水平.qPCR和蛋白质免疫印迹法检测不同处理组HK-2 细胞中SGK1 的表达,蛋白质免疫印迹检测不同处理组HK-2 细胞中NLRP3 的表达.结果 酸枣仁皂苷A治疗可以降低脓毒症小鼠急性肾小管坏死评分,减轻肾损伤.血清血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平降低,血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平亦下降.酸枣仁皂苷A治疗可以降低脓毒症小鼠肾脏组织中miR-223-3p的表达水平.生信分析和临床样本分析显示,miR-223-3p在脓毒症患者中高表达.细胞实验结果显示,miR-223-3p在LPS处理的HK-2 细胞中呈高表达.miR-223-3p促进LPS诱导的HK-2 细胞凋亡和炎症反应,这种促进作用是由miR-223-3p通过负调控SGK1/NLRP3 介导的.结论 酸枣仁皂苷A可能通过miR-223-3p/SGK1/NLRP3 轴在脓毒症小鼠肺上皮细胞损伤中发挥保护作用,可能为脓毒症治疗提供新的治疗靶点.