摘要目的 探究金丝桃甙(HYP)对百草枯(PQ)诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制.方法 将大鼠随机分为对照组、PQ组、低剂量金丝桃甙组(HYP-L组)、中剂量金丝桃甙组(HYP-M组)和高剂量金丝桃甙组(HYP-H组),每组12只.给予相应处理7 d后,检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的白细胞介素(IL)-1β、IL-6和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平,以及肺组织中的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson三色染色评估大鼠肺损伤和纤维化程度.通过Western blot检测肺组织中E-cadherin、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Vimentin及核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、核因子-κB(NF-κB)p65、p-NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3和p-Smad3蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,PQ组大鼠BALF中的IL-1β、IL-6和MIP-2水平升高(P<0.05),肺组织中SOD水平降低(P<0.05),而MDA水平升高(P<0.05),肺组织出现明显损伤和纤维化(P<0.05).与PQ组比较,HYP-L组、HYP-M组和HYP-H组大鼠BALF中的IL-1β、IL-6和MIP-2水平降低(P<0.05),肺组织中SOD水平升高(P<0.05),而MDA水平降低(P<0.05),肺组织损伤减轻,纤维化评分降低(P<0.05).与对照组比较,PQ组大鼠肺组织中E-cadherin的表达水平降低(P<0.05),α-SMA和Vimentin的表达水平升高(P<0.05),Nrf2的蛋白表达水平降低(P<0.05),TGF-β1的蛋白表达水平以及NF-κB p65和Smad3蛋白的磷酸化水平均升高(P<0.05).与PQ组比较,HYP-L组、HYP-M组和HYP-H组大鼠肺组织中E-cadherin的表达水平升高(P<0.05),α-SMA和Vimentin的表达水平降低(P<0.05),Nrf2的蛋白表达水平升高(P<0.05),TGF-β1的蛋白表达水平以及NF-κB p65和Smad3蛋白的磷酸化水平降低(P<0.05).结论 金丝桃甙有效减轻了百草枯诱导的大鼠急性肺损伤,其可能通过调节Nrf2、NF-κB和TGF-β1/Smad2/3信号通路减轻肺部氧化应激、炎症和纤维化.