摘要目的 探究黄芩苷通过微小RNA(miR-21)/信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路介导炎症性肠病大鼠炎症反应的作用机制.方法 选取60只SD大鼠采用三硝基苯磺酸(TNBS)结肠灌注法构建炎症性肠病大鼠模型,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、低剂量组(灌胃20 mg/kg黄芩苷)、高剂量组(灌胃80 mg/kg黄芩苷)、高剂量+agomiR-NC组(灌胃80 mg/kg黄芩苷+尾静脉注射80 mg/kg miRNA阴性对照载体agomiR-NC)、高剂量+agomiR-21组(灌胃80 mg/kg黄芩苷+尾静脉注射80 mg/kg miR-21激动剂agomiR-21)、高剂量+agomiR-21+colivelin组(灌胃80 mg/kg黄芩苷+尾静脉注射80 mg/kg agomiR-21,同时腹腔注射1 mg/kg的STAT3激活剂colivelin).另选取10只SD大鼠不作任何处理作为对照组.给药期间各组大鼠每2 d测量1次体质量,给药结束后观察各组大鼠状态;苏木精-伊红(HE)染色评估病理损伤;试剂盒检测髓过氧化物酶(MPO)活力、炎症因子及氧化应激指标;qRT-PCR检测miR-21、STAT3 mRNA水平;Western blot检测STAT3、p-STAT3蛋白表达.结果 与模型组相比,低剂量组及高剂量组大鼠炎症性肠病状态及结肠组织病理损伤程度显著改善,白细胞介素-13(IL-13)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平升高(P<0.05),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平及miR-21 mRNA、STAT3 mRNA、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05),且呈剂量依赖性.与高剂量+agomiR-NC组相比,高剂量+agomiR-21组大鼠炎症性肠病状态及结肠组织病理损伤程度加重,IL-13、SOD、GSH水平降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、MDA、ROS水平及miR-21 mRNA、STAT3 mRNA、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.05).与高剂量+agomiR-21组相比,高剂量+agomiR-21+colivelin组大鼠炎症性肠病状态及结肠组织病理损伤程度加重,IL-13、SOD、GSH水平降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、MDA、ROS水平及miR-21 mRNA、STAT3 mRNA、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平明显升高(P<0.05).结论 黄芩苷通过miR-21/STAT3信号通路降低炎症因子及氧化应激水平进而改善炎症性肠病大鼠结肠损伤.