摘要目的 探讨核桃分心木(DJF)总皂苷对大鼠睾丸功能的改善作用及可能机制.方法 将50只SD雄性大鼠随机分为NC组、MG模型组(MG组)、DJF低剂量组(LDJF组)、DJF中剂量组(MDJF组)和DJF高剂量组(HDJF组),每组10只;NC组每日皮下注射生理盐水500 mg/kg,其余各组连续8周每日皮下注射D-半乳糖500 mg/kg以建立亚急性衰老大鼠模型.皮下注射4周时,LDJF组、MDJF组、HDJF组大鼠分别给予100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg的DJF总皂苷提取物灌胃,NC组和MG组大鼠分别给予100 mg/kg生理盐水灌胃,共连续28 d.称量各组大鼠体质量,分析各组大鼠睾丸指数及精子参数,并观察大鼠睾丸组织形态学变化;检测各组大鼠血清中睾酮及氧化因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;Western blot检测相关蛋白表达.结果 与NC组相比,MG组大鼠睾丸重量、睾丸指数、血清睾酮、SOD水平及精子密度、存活率、活动度下降,MDA水平升高,睾丸组织中Nrf2和HO-1蛋白表达下调,p53和p21蛋白表达则上调,差异均有统计学意义(P<0.05).与MG组相比,HDJF组大鼠睾丸重量、睾丸指数、血清睾酮、SOD水平及精子密度、存活率、活动度升高,MDA水平下降,睾丸组织中Nrf2和HO-1蛋白表达上调,p53和p21蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05);LDJF组、MDJF组上述指标与MG组比较差异无统计学意义(P>0.05).与NC组相比,MG组大鼠睾丸组织生精细胞排列紊乱,细胞数量减少,曲细精管管腔内精子数量明显减少;与MG组相比,给予DJF总皂苷干预后,大鼠睾丸组织形态有所改善,精子数量有所增加,以HDJF组大鼠改善最为明显.结论 DJF总皂苷能有效改善大鼠睾丸功能衰退,这可能与激活Nrf2/HO-1通路,增强抗氧化应激水平,抑制衰老相关蛋白表达有关.