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腺苷A3受体促进胶质瘤上皮间质转化及其对预后的影响

Adenosine A3 receptor promotes epithelial-mesenchymal transition in glioma and its effect on prognosis

摘要目的 探究腺苷A3受体(ADORA3)在人脑胶质瘤中的表达及其对预后和上皮间质转化的影响.方法 从TCGA、CGGA、Rembrandt、Gravendeel和Gill数据库中获取ADORA3的mRNA表达数据与对应的临床信息,分析ADORA3的表达对胶质瘤患者预后及上皮间质转化进程的影响.收集武汉大学人民医院神经外科2023年7月至2024年4月手术切除的胶质瘤样本35例及重型颅脑损伤减压术中切取的非肿瘤脑组织7例,采用免疫组化染色检测ADORA3的表达.于多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞U87和U251中分别转染NcRNA、SiRNA,作为对照组和敲低组,Transwell和免疫印迹法分析ADORA3对细胞侵袭能力和上皮间质转化相关蛋白的影响.结果 生物信息分析及免疫组化染色结果显示,ADORA3在人脑胶质瘤组织中的表达水平明显高于非肿瘤脑组织(P<0.05),且ADORA3表达与胶质瘤WHO分级有关(P<0.05).在TCGA、CGGA、Rembrandt和Gravendeel数据库中进行Kaplan-Meier生存曲线分析,结果显示,ADORA3高表达的患者总生存率明显低于低表达患者(P<0.001);Cox回归分析显示,ADORA3高表达是胶质瘤患者预后不良的独立危险因素(P<0.05);ADORA3在GBM患者的间充质型中的表达水平明显高于古典型和前神经型;此外,ADOR3与上皮间质转化进程相关的标志物Vimentin、SNAI1、SNAI2、TWIST1、TWIST2、MMP2、CD44和FN1明显相关.体外敲低ADORA3后细胞侵袭能力降低,MMP2、Vimentin和SNAI1蛋白表达下调,E-cadherin表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ADORA3在胶质瘤中高表达,可促进患者上皮间质转化进程,且是预后不良的独立危险因素.

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