RNA干扰技术抑制可溶性环氧化物水解酶对急性心肌缺血坏死的影响
Influence of soluble epoxide hydrolase inhibited by RNA interference on acute myocardial ischemic necrosis
摘要目的 应用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术下调可溶性环氧化物水解酶(soluble Epoxide Hydrolase,sEH)的表达,观察其对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的急性缺血小鼠心肌的凋亡相关基因和心功能的影响.方法 采用ISO注射液20 mg/(kg·d)连续腹腔注射 3 d,建立小鼠急性心肌缺血模型,分为正常对照组(C组)、心肌缺血组(MI组)、缺血加阴性质粒组(PCN组)和缺血加EH-2质粒组(EH-2组).利用构建好的靶向sEH基因的特异性小干扰RNA质粒EH-2,下调小鼠sEH基因的表达,用心脏超声观察各组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)等变化.Western blotting法检测各组Bcl-2、Bax和sEH的表达变化.结果 与对照组相比,心肌缺血组EF和FS值降低,LVEDd增加;心肌Bax表达升高,而Bcl-2表达降低(P<0.01).而缺血加EH-2质粒组sEH的表达降低,并且与MI组和PCN组相比,EF和FS值增加,LVEDd减小;心肌Bax表达降低,Bcl-2表达升高(P<0.01).结论 用RNA干扰技术可下调小鼠体内sEH的表达,从而增加抑凋亡基因Bcl-2的表达,改善ISO诱导的急性心肌缺血和心功能不全.
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