免疫细胞特征与细菌性肺炎风险遗传因果关系的孟德尔随机化研究

The genetic causal relationship between immunocyte characteristics and the risk of bacterial pneumonia by using Mendelian randomization

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摘要目的应用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)技术探究免疫细胞特征与细菌性肺炎之间的相关性.方法选取已知731种免疫细胞特征,从全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)开放数据库获取数据,使用双样本MR方法揭示免疫细胞特征是否对细菌性肺炎发生风险具有直接影响.两样本MR分析主要采用逆方差加权法(inverse variance weighting,IVW),根据效应指标优势比(OR)和95％置信区间(CI)评估结果,并进行敏感性分析,包括但不限于结果的稳健性验证、潜在的异质性检验以及多效性检验等确保最终结论的科学性及准确性.为避免反向因果关系,将细菌性肺炎作为暴露因素,筛选的六种免疫细胞特征作为结局事件,进行反向MR分析.结果通过MR分析识别出CD33-HLA-DR+髓样细胞、CD86+树突状细胞、CD39+调节性T细胞、HLA-DR+自然杀伤细胞、CD14+CD16+单核细胞及程序性死亡配体1(PD-L1)单核细胞等六种检验效能P<0.01的免疫细胞特征与细菌性肺炎风险存在因果关联.反向MR结果未发现细菌性肺炎与上述六种免疫细胞特征存在因果关系.结论本研究揭示了遗传因素在免疫细胞特征及功能与细菌性肺炎发病风险之间的关系,筛选并鉴定了多种与细菌性肺炎存在显著联系的免疫细胞特征.

作者 邓安霞 ^[1] 王子豪 ^[2] 丁芸发 ^[3] 赵翎 ^[1] 李秋林 ^[1] 赵帮豪 ^[1] 胡苏 ^[4] 阿曼古丽·如则 ^[1] 高晓明 ^[1] 学术成果认领

作者单位 830054 新疆乌鲁木齐,省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院心内科新疆医科大学临床医学研究院新疆医学动物模型研究重点实验室 ^[1] 830000 新疆乌鲁木齐,新疆医科大学第二附属医院神经内科 ^[2] 510168 广东广州,广州中医药大学金沙洲医院甲乳外科 ^[3] 830011 新疆乌鲁木齐,新疆医科大学第五附属医院心内科 ^[4]

关键词细菌性肺炎免疫细胞特征孟德尔随机化全基因组关联研究逆方差加权法两样本双向 Bacterial pneumonia Immunocyte characteristics Mendelian randomization Genome-wide association study Inverse variance weighting Two-sample Bidirectional

栏目名称论著

DOI 10.3969/j.issn.1002-1949.2024.12.009

发布时间 2025-01-24

基金项目

国家自然科学基金 国家重点实验室开放基金 国家重点实验室开放基金 新疆重点实验室开放课题项目