两样本双向孟德尔随机化法分析基础代谢率与脓毒症易感性和28d死亡风险的因果关系

The causal relationship of basal metabolic rate with susceptibility and 28-day mortality risk of sepsis based on a two-sample bidirectional Mendelian randomization method

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摘要目的探讨基础代谢率(BMR)与脓毒症易感性和28 d死亡风险之间的因果关系.方法从公开可用的英国生物银行获取BMR、脓毒症和脓毒症28 d死亡三组大规模全基因组关联研究(GWAS)汇总数据进行两样本双向孟德尔随机化(MR)分析.采用逆方差加权法(IVW)作为MR分析的主要方法,MR-Egger回归、加权中位数、简单模式和加权模式四种方法作为补充.分别使用MR-Egger截距检验、MR多态性残差和离群值(MR-PRESSO)检验评估水平多效性,使用Cochrane's Q检验评估异质性,采用留一法进行敏感性分析.结果共筛选515个与BMR相关的单核苷酸多态性作为工具变量.对于脓毒症易感性,IVW估计显示,遗传预测高水平的BMR与脓毒症易感性增加之间存在因果关系(OR=1.364,95％CI 1.226～1.518,P＜0.001).对于28 d死亡风险,IVW估计显示,遗传预测高水平的BMR与28 d死亡风险增加之间存在因果关系(OR=1.324,95％CI 1.023～1.713,P=0.002).反向MR分析显示,脓毒症易感性和脓毒症28 d死亡与BMR之间无因果关联(P＞0.05).MR-Egger截距检验和MR-PRESSO检验显示,水平多效性对因果估计不存在偏倚.Cochrane's Q检验显示,工具变量之间不存在异质性.敏感性分析证实了这两个MR分析结果的稳健性.结论遗传预测高水平的BMR与脓毒症易感性和28 d死亡风险增加之间存在因果关系,提示BMR管理可能有助于降低脓毒症的发病率和病死率.