血脂指标介导糖尿病与脑卒中因果关系的两样本双向孟德尔随机化研究

The mediating effect of blood lipid indicators on the causal relationship between diabetes and stroke by two-sample bidirectional Mendelian randomization

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摘要目的应用孟德尔随机化(MR)研究探索血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、甘油三酯(TG)等]在糖尿病与脑卒中因果关系中的中介效应.方法在全基因组关联研究(GWAS)汇总数据中选取单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,以逆方差加权法作为主分析方法,结合MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式和加权模式进行分析,探索糖尿病、血脂指标与脑卒中的因果关系.利用反向MR探索糖尿病、血脂指标与脑卒中是否存在反向因果关系.利用MR-Egger回归法进行多效性检验,利用MR-Egger和IVW进行Cochran's Q异质性检验,利用留一法分析排除个别SNP对于整体结果的影响.采用中介分析探讨血脂指标的中介效应.结果 IVW 结果显示,糖尿病(OR=17.017,95％CI 7.377～39.252)、HDLC(OR=0.724,95％CI 0.069～0.862)、TG(OR=1.137,95％CI 1.047～1.235)均与脑卒中有因果关系,糖尿病与HDLC(OR=0.652,95％CI 0.501～0.849)、TG(OR=3.046,95％CI 1.467～6.323)有因果关系.MR-Egger回归法的P均＞0.05,表明遗传工具不存在多效性.反向MR显示,脑卒中与糖尿病不存在因果关系,HDLC、TG与糖尿病不存在因果关系.HDLC在糖尿病与脑卒中中介效应为0.137,中介效应比例为4.851％.TG在糖尿病与脑卒中中介效应为0.143,中介效应比例为5.031％.结论糖尿病与脑卒中存在正向因果关系,HDLC、TG在糖尿病与脑卒中的因果关系中存在中介效应.