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盐酸多柔比星脂质体联合碘化油肝动脉栓塞治疗兔VX2肝癌:药代动力学及药效学研究

Doxorubicin hydrochloride liposomes combined with iodized oil in hepatic arterial embolization of rabbit VX2 liver tumor:Pharmacokinetics and pharmacodynamics study

摘要目的 观察盐酸多柔比星脂质体联合碘化油用于栓塞肝动脉治疗兔VX2肝癌的药代动力学及药效学表现.方法 分别按1∶1、1∶2及2∶1比例配制盐酸多柔比星脂质体-碘化油混悬液,观察其分层时间.将20只健康新西兰大白兔随机均分为A~D组(各 5只),对A组经导管注入盐酸多柔比星脂质体-碘化油乳剂、B组注入盐酸多柔比星-碘化油乳剂以栓塞肝动脉,对C组予盐酸多柔比星脂质体、D组予盐酸多柔比星行肝动脉灌注化疗.比较处置后4组 1、4、8、12、16、20及 24 h血药浓度.以另外 20只健康新西兰大白兔建立VX2肝癌模型,并将其随机均分为实验组与对照组(各 10只),对实验组经导管注入盐酸多柔比星脂质体-碘化油乳剂、对照组注入多柔比星-碘化油乳剂以栓塞肝动脉;根据改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估疗效,记录肿瘤客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR).结果 不同比例盐酸多柔比星脂质体-碘化油混悬液均于1 min内出现分层.药代动力学实验显示,A、C组处置后各时间点血药浓度相近,且均高于B、D组.药效学实验显示,实验组肿瘤ORR及DCR分别为50.00%(5/10)及90.00%(9/10),对照组分别为40.00%(4/10)及80.00%(8/10).结论 以盐酸多柔比星脂质体-碘化油乳剂行肝动脉栓塞与单纯灌注化疗后各时间点血药浓度相近;前者用于栓塞治疗兔VX2肝癌效果与多柔比星-碘化油乳剂相当.

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