选择性钙蛋白酶抑制剂E-64-d对大鼠急性脊髓损伤的作用
Effect of selective calpain inhibitor E-64-d on acute spinal cord injury rats
摘要[目的]利用急性脊髓损伤SD大鼠动物模型,探讨E-64-d在脊髓损伤修复过程中的作用机制.[方法]制作大鼠脊髓损伤模型,将大鼠随机分为5组:对照组;单纯损伤组;E-64-d治疗组;MP治疗组;MP与E-64-d联合治疗组.给与钙蛋白酶抑制剂E-64-d和/或甲基强的松龙(MP)腹腔注射.分别应用TUNEL法检测神经细胞的凋亡水平.免疫组化测定各时间点Calpain1与GFAP的表达变化;每天同一时间对大鼠进行后肢运动功能BBB评分及感觉功能评分.[结果] TUNEL检测显示,治疗组神经元细胞凋亡减少,Caspase-3的活性均减弱.损伤后脊髓组织中Calpain 1活性增加,应用E-64-d治疗后得到抑制.损伤后3 d Calpain 1和GFAP的表达增强,但治疗组显著低于损伤组.BBB运动功能评分显示,治疗组大鼠的运动功能得到增强,结果具有统计学意义.进一步实验结果显示,联合使用E-64-d和甲基强的松龙(MP)的效果要好于单独使用E-64-d或MP.[结论]E-64-d具有减轻急性大鼠脊髓损伤的作用,其与MP联合使用效果更加明显,Calpain抑制剂具有治疗脊髓损伤的潜力.
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