复合三联抗结核药聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的制备及体外释药特性

Preparation of composite HRZ/PLGA slow-release microspheres and its drug release characteristics in vitro

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摘要目的:制备复合异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)的聚乳酸-羟基乙酸(HRZ/PLGA)缓释微球,观察其理化性质和体外缓释特性.方法:以PLGA (450mg)为载体,避光条件下称取H(40mg)、R(60mg)、Z(125mg),采用复乳-溶剂挥发法制备HRZ/PLGA缓释微球,应用扫描电镜观察微球的形态特征;应用高效液相色谱法(HPLC)测定其载药量、包封率;采用溶出法、HPLC于3h、6h、12h、1d、2d、3d、6d、9d、12d、15d、20d、25d、30d、40d、50d测定H、R、Z三种药物的浓度,观察其是否均大于10倍最低抑菌浓度(MIC),计算其日均释药率、累计释药率.结果:HRZ/PLGA微球在电镜下观察呈圆球形,平均粒径为10.3±4.7μm;H、R、Z三种药物的载药量分别为(18.02±0.36)％、(22.46±0.24)％、(21.68±0.37)％,包封率分别为(54.79±1.13)％、(72.35±0.39)％、(67.21±0.68)％;体外缓释试验显示微球缓释前12d左右,三种药物的累计缓释度均超过了50％,日均释药率分别为5.05％、4.89％、6.86％;第12天后三药的缓释基本趋于稳定,日均释药率分别为0.17％、0.26％、0.16％;三种药物缓释到50d时均大于10倍MIC.结论:HRZ/PLGA微球具有优良的载药及药物缓释效果,是一种理想的复合抗结核药物缓释系统.