摘要目的:构建一种经预神经化冻融干细胞裂解产物修饰的仿生神经导管(biomimetic nerve conduit mod-ified with freeze-thawed mesenchymal stem cell lysates,BNC@F-MSCs),探讨其在完全性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)修复中的作用及机制.方法:采用定向冷冻铸造技术,以甲基丙烯酰化丝素蛋白(methacrylated silk fibroin,SFMA)和脊髓脱细胞外基质(decellularized extracellular matrix,d-ECM)为原料,制备具有径向取向微通道的仿生神经导管(biomimetic nerve conduit,BNC).将骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)接种于导管内,体外培养7d使其预神经化,并经3次反复冻融处理使其裂解,最终制备成负载干细胞裂解产物的BNC@F-MSCs.通过体外实验评估其对BMSCs向成熟神经细胞分化以及促进其沿定向微通道排列的影响.建立大鼠T10节段脊髓完全横断模型,植入导管,饲养8周,在第1周时通过损伤部位组织学评估,第8周时通过损伤部位及膀胱组织学评估、膀胱自主功能检测、行为学测试、电生理检测等方法,评价其在体内的修复效果.结果:体外实验中,BNC@F-MSCs释放的细胞内成分使BMSCs的Nestin和Tuj1表达增强,细胞呈现伸长的神经元样突起,平均细胞长度显著增加,且长轴在0°～30°范围内沿微通道定向排列.体内实验中,植入BNC@F-MSCs后,损伤区域M2型巨噬细胞(CD163+)比例升高,A1型星形胶质细胞(C3+/GFAP+)比例为(12.32±2.3)％,A2型(S100A10+/GFAP+)比例为(60.62±8.50)％;损伤区空洞面积较对照组减少72.9％;8周时电生理检测显示神经传导振幅为166.20±18.21mV、不应期为2.72±0.60ms;行为学测试显示后肢足迹数量恢复至19.33±4.16,膀胱尿量为0.65±0.14mL.结论:BNC@F-MSCs通过调节损伤微环境和引导轴突有序再生的共同作用,在大鼠模型中展现出促进SCI后功能恢复的潜力.