内皮素A受体拮抗剂BQ-123对蛛网膜下腔出血大鼠学习记忆能力及海马区神经细胞自噬的影响

Effects of Endothelin A Receptor Antagonist BQ-123 on Learning and Memory Ability and Neurons Autophagy in Hippocampus in Rats with Subarachnoid Hemorrhage

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摘要目的：探讨BQ-123对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠学习记忆及海马区神经细胞自噬的影响。方法72只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(n=24)、SAH模型组(SAH组，n=24)和BQ-123组(n=24)。二次注血法建立大鼠SAH模型，假手术组不注血，BQ-123组于造模前30 min侧脑室注射BQ-12318μg。分别于术后6 h、24 h、72 h、144 h应用穿梭箱测试大鼠遭受电击时被动回避潜伏期(PAL)、主动回避反应率(AARR)；HE染色观察海马区神经细胞形态变化；免疫组化检测自噬相关因子Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达。结果与假手术组比较，SAH组各时间点PAL延长(P<0.05)，AARR降低(P<0.05)，海马区神经元数量减少(P<0.05)， Beclin-1、LC-3Ⅱ蛋白阳性细胞增加；与SAH组比较， BQ-123组各时间点PAL缩短(P<0.05)， AARR升高(P<0.05)，海马区神经元数量增加(P<0.05)，Beclin-1、LC-3-Ⅱ蛋白阳性细胞数增加。结论 BQ-123可促进SAH大鼠学习记忆功能恢复，其机制可能与激活海马区神经细胞自噬有关。