摘要目的:探讨盐诱导激酶1(salt induced kinase 1,SIK1)在有氧运动对衰老小鼠神经炎性反应和空间学习记忆功能的影响中的作用.方法:雄性C57BL/6小鼠54只分为青年组(C组,n=18)、衰老组(A组,n=18)和衰老运动组(E组,n=18).C组和A组小鼠自然喂养,E组小鼠进行8周有氧跑台运动干预.采用Morris水迷宫(morris water maze,MWM)实验评估小鼠的空间学习记忆功能,转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq)筛选运动改善衰老学习记忆功能的靶基因;免疫荧光实验检测离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1)的荧光强度;实时PCR和Western Blot实验分别检测 SIK1、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、白介素 1 β(interleukin 1β,IL-1β)mRNA和蛋白表达水平.结果:衰老小鼠学习记忆功能相关指标平均逃避潜伏期增加,穿越平台次数减少(P＜0.01);海马神经元显著破坏,小胶质细胞(microglia,MG)激活相关基因Iba-1荧光强度增加(P＜0.01);小鼠海马转录组水平受到干扰,其中175个基因上调,66个基因下调;炎症相关基因SIK1、NF-κB mRNA(P＜0.05,P＜0.01)和蛋白(P＜0.01,P＜0.01)表达升高,IL-1β mRNA表达增加(P＜0.05);运动干预后,衰老小鼠平均逃避潜伏期减少,穿越原平台次数增加(P＜0.01),神经元损伤减弱,Iba-1荧光强度减弱(P＜0.01),19个基因上调,12个基因下调,SIK1、NF-κB mRNA(P＜0.01,P＜0.05)和蛋白(P＜0.05,P＜0.05)表达降低,IL-1 β蛋白表达降低(P＜0.05).结论:8周有氧运动可以降低衰老小鼠海马SIK1及其下游NF-κB、IL-1β的表达,抑制MG激活,减轻神经炎性反应,最终改善空间学习和记忆功能.