摘要目的:探讨25周递增式烟雾暴露方法能否成功制备慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠骨骼肌功能障碍模型.方法:将健康雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组(MG,n=6)和对照组(CG,n=6).MG小鼠全身暴露于香烟烟雾25周,6天/周,每次间隔4h,点燃香烟数量和每日烟熏频次随实验进程逐渐增加,CG小鼠常规饲养.在造模期间,每月测量小鼠体重,每2个月测量小鼠抓力.25周烟雾暴露结束后进行肺功能测试和腓肠肌离体肌力测试.通过HE染色观察肺组织和腓肠肌病理变化并计算肺泡横截面积(cross-sectional area,CSA)、肺泡平均线性截距(mean lin-ear intercept,MLI)和肌纤维CSA.Western Blot法检测腓肠肌MyHC(slow)、MyHC(IID)、Atrogin-1 和 MuRF-1 的表达.结果:与CG小鼠相比:①MG小鼠一般情况变化明显,体重显著下降(P＜0.05);②MG小鼠肺组织表现出慢性支气管炎和肺气肿的典型改变,肺泡CSA和MLI显著增加(P＜0.05),肺功能指标FVC、FEV20、MV、PEF和Cydn均显著下降(P＜0.05);③MG小鼠肌纤维间隙增加,CSA显著降低(P＜0.05),且MyHC(slow)的表达显著下降(P＜0.01),抓力下降(P＜0.05),腓肠肌等长收缩力和35Hz电刺激时肌肉收缩力同样降低(P＜0.05);④MG小鼠腓肠肌Atrog-in-1和MuRF-1的表达水平升高(P＜0.05).结论:长期递增式烟雾暴露导致小鼠COPD疾病特征明显,同时降低骨骼肌收缩功能、促进肌肉纤维类型转变和肌肉萎缩,并升高骨骼肌萎缩相关蛋白表达水平,表明25周递增式烟雾暴露可成功制备COPD小鼠骨骼肌功能障碍模型.