运动训练对血管性认知障碍大鼠记忆能力及海马突触可塑性的影响
Effects of exercise training on memory capacity and synaptic plasticity in the hippocampus of rats with vascular cognitive impairment
摘要目的:观察运动训练对血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)大鼠记忆能力的影响,并探讨可能的作用机制.方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎法构建VCI大鼠模型,按照随机数字表法随机分为假手术组(Sham,n=8)、运动训练组(VCI+Ex,n=8)和对照组(VCI,n=8).运动训练组于术后48h开始在小动物跑步机上进行中强度有氧运动训练,第1周运动强度逐日增加(5m/min—11m/min),第2-4周采用恒定速度11m/min进行,每天30min,每周5天.假手术组大鼠和对照组大鼠分别在相同的时间点置于小动物跑步机内,但不开机,每天30min,每周5天,共4周.其余时间各组大鼠放回饲养笼内,自由进食、饮水与活动.在完成上述实验后,分别应用新事物识别实验(nov-el object recognition,NOR)和Y迷宫实验评定各组大鼠的记忆能力;然后通过过量麻醉法处死大鼠,断头取脑,分离提取海马组织;分别采用免疫荧光染色法观察海马区N-甲基-d-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid recep-tor,NMDAR)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate re-ceptor,AMPAR)的分布情况,采用免疫印迹法及检测海马组织PlexinA4、neuropilin-2的表达水平.结果:在Y迷宫实验中,VCI+Ex组大鼠探索新异臂的次数多于VCI组,以及探索新异臂的时间长于VCI组,结果有显著性差异(P<0.05,P<0.001);在NOR实验中,VCI+Ex组大鼠的新事物认知指数显著高于VCI组大鼠,差异有显著性差异(P<0.001).免疫荧光结果显示,相比VCI组,VCI+Ex组海马区NMDAR、PlexinA4和neuropilin-2表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时AMPAR表达及NMDAR/AMPAR比率有升高趋势.免疫印迹结果显示,VCI+Ex大鼠海马区PlexinA4表达量高于VCI组,结果有显著差异(P<0.05).结论:运动训练可以改善VCI大鼠的记忆能力,其可能的机制为促进海马区NMDAR、PlexinA4和neuropilin-2表达,进而增强海马突触可塑性.
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