摘要目的:探讨有氧运动对自然衰老诱导的肝纤维化的改善作用及机制.方法:SPF级的C57BL/6J雄性小鼠32只,其中,2月龄小鼠16只(年轻组),19月龄小鼠16只(衰老组).衰老组与年轻组均适应性饲养1周.将动物随机分为四组:年轻对照组(Y组)、年轻运动组(YE组)、衰老对照组(A组)、衰老运动组(AE组),每组8只.实验以跑台方式进行运动干预,各组运动小鼠均进行1周的递增负荷适应性运动,随后根据方案进行12周的正式有氧运动干预.HE、Masson和天狼猩红染色观察肝组织病理形态;免疫组化染色观察肝脏内Collagen-Ⅰ、α-SMA水平;q-PCR法检测肝组织miR-21、I型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、CTGF、Smad7mRNA表达;Western Blot法检测肝组织Collagen-Ⅰ、α-SMA、CTGF、TGF-β 1、TGF-β受体Ⅱ(TβR-Ⅱ)、Smad7、P-Smad2/3蛋白表达.结果:与Y组比较,A组小鼠可见明显肝细胞变性和纤维沉积;其肝组织内Collagen-Ⅰ、α-SMA、CTGF、TGF-β1、TβR-Ⅱ、P-Smad2/3、miR-21的mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05),Smad7水平显著降低(P<0.05).运动干预后,AE组小鼠肝组织变性及纤维沉积现象减轻,肝组织Collagen-Ⅰ、α-SMA、CTGF、TGF-β1、TβR-Ⅱ、P-Smad2/3、miR-21的表达显著降低(P<0.05),Smad7水平显著升高(P<0.05).结论:有氧运动可有效改善衰老诱导的肝纤维化,其机制可能与其抑制TGF-β1过度表达,降低TGF-β1/Smad信号通路相关分子表达,抑制miR-21同时提高Smad7的活性,减少肝细胞纤维沉积有关.