摘要目的 建立万古霉素在中国成人革兰阳性菌感染患者中的生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,并外推至儿童,用于中国儿童患者万古霉素药代动力学参数预测,为儿童患者临床应用万古霉素提供依据.方法 基于前瞻性多中心临床研究,收集成人和儿童革兰阳性菌感染患者万古霉素治疗药物监测浓度数据,以此建立PBPK模型.采用Simcyp?软件建立中国成人万古霉素PBPK模型,纳入18个器官,稳态分布容积根据Rogers和Rowland方法预测,组织-血浆分配平衡系数采用软件内置默认预测值.通过改变人群生理参数外推至儿童,建立0～17岁儿童患者万古霉素PBPK模型.采用万古霉素临床数据进行内部验证和外部验证,当折叠误差即预测值与实测值比值在0.5～2之间认为模型预测效果良好.结果 纳入380例成年患者和108例儿童患者,建立了成人和儿童患者的PBPK模型.经23例儿童患者实测数据外部验证,对于儿童40 mg·kg-1·d-1每6小时1次给药方案,稳态峰浓度(steady-state peak concentration,Cmax,ss)实测和预测平均值分别为22.28 mg/L和30.27 mg/L,折叠误差为1.36;稳态谷浓度(steady-state trough concentration,Cmin,ss)实测和预测平均值分别为4.84 mg/L和5.12 mg/L,折叠误差为1.06.对于60 mg·kg 1·d-1每6小时1次给药方案,Cmax,实测和预测平均值分别为28.60 mg/L和45.56 mg/L,折叠误差为1.59;Cmin,ss实测和预测平均值分别为5.03 mg/L和7.74 mg/L,折叠误差为1.54.结论 建立的万古霉素成人PBPK模型可以外推至儿童,为儿童患者万古霉素临床个体化用药提供参考.