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灌胃口饲法构建高毒力肺炎克雷伯菌肝脓肿小鼠模型

Establishment of a liver abscess mice model with hypervirulent Klebsiella pneumoniae by oral gavage

摘要目的 采用灌胃口饲法构建高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKP)肝脓肿小鼠模型,并与传统的腹腔注射法进行比较,以期为hvKP的致病机制研究和临床防治提供可靠的动物模型.方法 采用灌胃口饲法和腹腔注射法分别构建hvKP肝脓肿小鼠模型.灌胃口饲法通过口饲接种hvKP标准菌株RJF293,观察小鼠死亡率、肝脏菌落计数及肝组织病理学变化.而腹腔注射法作为对照,接种相同菌株,观察肝脏菌落计数和病理变化.并且通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝脏组织中促炎性细胞因子IL-1β、IL-6 和TNF-α的表达水平.结果 灌胃口饲法成功构建了hvKP肝脓肿模型,感染后 48 h造模成功率为 66.7%,且肝脏菌落计数在感染后 48 h达到峰值(1.73×104 CFU/g组织),肝脏组织出现明显的脓肿和炎症反应.腹腔注射法造模成功率为 83.3%,肝脏菌落计数在感染后 72 h达到峰值(2.46×108 CFU/g组织).ELISA结果显示,小鼠在感染后 24~72 h,肝脏中IL-1β、IL-6 和TNF-α的浓度显著升高,提示hvKP感染激活了其肝脏局部的炎症反应.结论 灌胃口饲法成功构建了符合人体自然感染途径的hvKP肝脓肿小鼠模型,适用于hvKP致病机制和宿主免疫反应的研究;腹腔注射法则更适合用于新抗菌药物的筛选和动物PK/PD研究.该研究为hvKP的基础研究提供了稳定且具有临床相关性的动物模型.

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