换一批肝素酶介导内皮糖萼降解在脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用机制研究
The role of heparanase-mediated endothelial glycocalyx degradation in acute lung injury of septic mice
摘要目的 探讨肝素酶介导内皮糖萼降解在脓毒症小鼠急性肺损伤发病机制中的作用,并评估肝素酶抑制剂对急性肺损伤的保护效应.方法 采用盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症小鼠模型,应用肝素酶特异性抑制剂PG545 进行干预.通过HE染色评估肺组织病理变化;采用透射电镜观察肺微血管内皮糖萼结构变化;Western blot检测肝素酶及相关信号通路分子表达;小麦胚凝集素染色检测细胞表面糖萼结构;高效液相色谱-质谱联用检测硫酸乙酰肝素降解产物;ELISA检测炎症因子及内皮功能相关指标水平.结果 CLP小鼠肺组织中肝素酶表达显著上调,内皮糖萼结构严重受损,肺泡-毛细血管膜通透性增加,炎症反应加剧.PG545 干预可有效抑制肝素酶活性,减轻内皮糖萼损伤,降低炎症反应,改善肺组织病理损伤.机制研究表明,肝素酶通过激活核因子κB通路促进炎症因子释放,并通过诱导内皮细胞骨架重构破坏内皮屏障功能.结论 肝素酶介导的内皮糖萼降解是脓毒症急性肺损伤的关键病理机制之一;肝素酶抑制剂PG545通过保护内皮糖萼完整性,减轻肺血管通透性的增加和炎症反应,对脓毒症相关急性肺损伤具有显著保护作用,为脓毒症相关急性肺损伤的临床治疗提供新的潜在靶点.
更多相关知识
分类号
R515.3（传染病）
栏目名称
DOI
10.16718/j.1009-7708.2026.02.008
发布时间
2026-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
张家口市科技计划自筹经费项目（2421128D）
- 浏览3
- 被引0
- 下载6
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
