DOX-MNPs抑制秀丽隐杆线虫ras原癌基因的过度激活及毒性研究

DOX-MNPs suppress gain-of-fuction of ras proto-oncogene in Caenorhabditis elegans and their toxicity

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摘要目的:以秀丽隐杆线虫(简称秀丽线虫)为模型评价阿霉素-Fe3O4磁性纳米颗粒(doxorubicin-Fe3O4 magnetic nanoparticles,DOX-MNPs)潜在的抗肿瘤活性及其毒性.方法:对DOX-MNPs的形态结构和磁学性能进行研究,并采用秀丽线虫ras原癌基因过度激活突变体作为实验模型,检测阿霉素(DOX)、Fe3O4磁性纳米颗粒(Fe3O4 magnetic nanoparticles,MNPs)和DOX-MNPs对秀丽线虫ras过度激活突变体多阴门表型的抑制作用以及对咽泵速率和体长的影响.结果:DOX-MNPs形状为球形,大小均匀,平均粒径(10.5±0.5)nm,具有超顺磁性和良好的磁定位性能.低浓度(5 mg/L)的DOX-MNPs即显著抑制秀丽线虫突变体MT2124的多阴门表型,而更高浓度(20 mg/L)的DOX才具有相近的效果.DOX显著降低秀丽线虫咽泵速率,而DOX-MNPs对线虫咽泵速率几乎没有影响;DOX-MNPs对线虫体长的抑制作用明显小于DOX.结论:DOX-MNPs磁学性能良好,且低浓度下即可显著抑制秀丽线虫突变体ras原癌基因的过度激活,毒性显著低于DOX,表明DOX与MNPs偶连后,极大地提高了DOX的疗效,同时有效降低了DOX的毒性.