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双氢青蒿素对人恶性黑色素瘤A375细胞增殖、凋亡和血管生成能力的影响

Effect of dihydroartemisinin on proliferation,apoptosis and angiogenic capacity of human malignant melanoma A375 cells

摘要目的:探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人恶性黑色素瘤A375 细胞增殖、凋亡及血管生成的影响,并阐明其潜在分子机制.方法:以人恶性黑色素瘤 A375 细胞为研究对象,设置空白对照组及不同浓度(1、5、10、20、40、80 μmol/L)的DHA处理组.采用CCK-8 法检测细胞增殖活性,流式细胞术测定细胞凋亡率,Transwell实验评估细胞侵袭能力,小管形成实验检测血管生成能力,RT-PCR 和Western 免疫印迹技术分别检测基质金属蛋白酶 9(MMP-9)和趋化因子受体 4(CXCR4)的mRNA及蛋白表达水平.结果:与空白组相比,各浓度DHA组的细胞增殖均受到显著抑制,并呈现出剂量依赖性.流式细胞术分析表明,DHA处理组的凋亡细胞数量显著增加,且随药物浓度升高而增多.Transwell实验显示,DHA组中穿透基质膜的细胞数量显著减少.小管形成实验结果表明,DHA能够降低A375 细胞的血管生成能力.此外,DHA下调了MMP-9 和CXCR4 的mRNA及蛋白表达.结论:DHA可能通过下调MMP-9 和CXCR4 的表达,抑制人恶性黑色素瘤A375 细胞的增殖、侵袭及血管生成,并诱导细胞凋亡.

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