6-(4-甲氧基苄基)-胺基-β-环糊精的合成及其与哌拉西林所组成的复合物对耐药菌的体外抗菌活性增效作用

Preparation of per-6-(4-methoxylbenzyl)-amino-β-cyclodextrin, its complexation with, and potentiation of piperacillin in vitro against resistant-bacterial strains

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摘要目标 β-环糊精衍生物6位上取代基的“大小”及其疏水性能影响其与药物分子形成复合(包合)物的能力.依据这种特性,6-(4-甲氧基苄基)-胺基-β-环糊精作为主体化合物可以能够与抗生素分子形成一定形状和构象的特殊复合物,并因此可以使抗生素对耐药菌的抗菌活性起到增效作用.方法以β-环糊精为初始原料,合成了具有水溶性的β-环糊精衍生物6-(4-甲氧基苄基)-胺基-β-环糊精盐酸盐(1).通过核磁共振氢谱(1H-NMR)分析方法,对化合物1与β-内酰胺类抗生素哌拉西林在0.9％生理盐水中所形成的复合物的形状和构象进行了研究和探讨.同时,化合物1对哌拉西林体外抗耐药菌株粪肠球菌(E.faecium)、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)及耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的增效作用进行了测定.结果哌拉西林与化合物1形成复合物前后对粪肠球、菌铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金葡菌的体外最低抑菌浓度(MIC)分别为＞128及16～32 μg/mL,1.8～8.0μ/mL.结论化合物1对哌拉西林体外抗耐药菌株具有较强的抗菌活性恢复和增效作用.